新股前瞻|友芝友生物：10款候选药物管线 两年半累积亏损约3.5亿元

2022年似乎是双特异性抗体上市的“爆发”之年，截止目前为止共有4款产品陆续上市。据医药魔方NextPharma数据库统计，目前全球在研的双特异性抗体产品总计已达805个，其中8款已经批准上市，50%以上（474个）处于临床前阶段。进入临床研发阶段的产品（305个）中，I期和I/II期临床的比例达60%。可见目前大部分双抗的研发还处于临床前和早期临床探索阶段，未来这一赛道将更加“内卷”。近期递交招股书的友芝友生物，亦在此赛道耕耘。

招股书显示，友芝友生物大股东为石药集团子公司恩必普药业。公司已历经数轮融资，投资者包括武汉高科、湖北科技投资集团、光谷金控、骆驼基金、千山资本等。

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根据智通财经APP了解，友芝友生物预计将募集资金主要用作候选药物M701、Y101D、Y150、Y2019的临床开发和商业化，推进其他候选药物（包括Y400、Y332和其他临床前候选药物）的临床前和临床研究。本次招股上市，能否帮助友芝友生物推进管线实现商业化？

友芝友生物成立于2010年，深耕于双特异性抗体（BsAb）和肿瘤免疫疗法的开发。自成立以来，该公司在肿瘤、眼科等疾病领域建立了10款候选药物管线，5款处于临床开发阶段，其中核心产品重组抗EpCAM和CD3双特异性抗体M701已进入治疗恶性腹水的2期临床阶段。

友芝友生物在战略上专注于开发T细胞接合的BsAb。目前公司已经开发了三种T细胞接合的BsAb，即M701、M802和Y150。根据弗若斯特沙利文的资料，在不同类型的BsAb中，T细胞接合的BsAb是最有前景的BsAb，它是一类新型治疗剂，旨在用于在免疫治疗中通过肿瘤细胞特异性抗原同时结合T细胞和肿瘤细胞。根据弗若斯特沙利文的资料，在全国拥有专有双特异性平台的所有竞争对手中，友芝友生物的T细胞接合的BsAb在发展阶段和数量方面位居首位。

从双抗采用的靶点来看，排名前3位的相关靶点分别为：CD3、PD-L1和PD-1，其中CD3靶点相关的临床前阶段产品达到了111个，可谓“最大热门”。招股书显示，全球约45%的已上市BsAb和在临床试验阶段的BsAb均以CD3为靶点。与具有相同靶点的mAb产品相比，CD38×CD3 BsAb具有疗效更佳、不太可能形成耐药性且给药剂量较小的优势。预计CD38×CD3 BsAb的有效剂量是mAb的1/20，可极大地减少用药成本，提高患者的生存质量。

友芝友生物的核心产品M701是一种重组BsAb，靶向表达人上皮细胞黏附分子(EpCAM)的癌细胞和人分化簇3(CD3)的表达T细胞。根据智通财经APP了解，M701为专注于治疗MA和MPE的EpCAM×CD3 BsAb。根据弗若斯特沙利文的资料，M701是全球首款且唯一一款进入II期临床试验的治疗MA的EpCAM×CD3 BsAb。该公司已经于2022年1月完成 M701治疗恶性腹水(MA)的I期临床试验，目前正在进行II期临床试验以评估M701联合全身治疗治疗恶性腹水(MA)患者的疗效。此外，公司还于2022年11月在中国开展了M701治疗恶性胸水(MPE)的Ib/II期临床试验。

根据弗若斯特沙利文的资料，容易发展成MA和MPE的癌症患者常见EpCAM表达异常。EpCAM的表达具有高度的肿瘤特异性，因为腹腔室内正常细胞在其表面不表达EpCAM。根据弗若斯特沙利文的资料，在约90%的胃癌、约60%的肺癌、超过50%的卵巢癌及约50%乳腺癌中观察到EpCAM高表达。因此，EpCAM可视作治疗MA和MPE的特别合适的靶点。

根据弗若斯特沙利文的资料，全球目前尚无统一的治疗MA和MPE的公认循证指南，也缺乏确定最佳治疗方法的随机对照试验。尽管在中国有几种获批的药物可用于治疗MA/MPE，但目前可用的治疗方案包括多种不同的流程，其作用机制尚未得到验证，疗效有限，且存在一定程度的风险。因此，MA和MPE患者对有效治疗的大量临床需求仍未得到满足。截至最后实际可行日期，中国尚无BsAb获批用于治疗MA或MPE，M701有潜力抓住该市场机遇，解决巨大的临床需求缺口。

从市场前景来看，MA疗法的市场规模从2017年的人民币98亿元增至2021年的人民币107亿元，预计将增长至2025年的人民币124亿元及2030年的人民币147亿元。MPE疗法的市场规模由2017年的人民币108亿元增长至2021年的人民币116亿元，预计将增长至2025年的人民币132亿元及2030年的人民币153亿元。这也意味着，一旦友芝友生物的M701能够商业化成功，可享受百亿市场规模红利。但值得注意的是，公司的M701直至2024年，尚不能确定能否获得监管批准，并实现商业化。

更为重要的是，由于CD38是MM治疗的一个颇具前景的靶点。因此，目前有多种用于治疗MM的靶向CD38抗体正在研发中。例如，截至最后实际可行日期，全球（不包括中国）共有3种，而在中国有一种获批准用于治疗MM的靶向CD38 mAb。截至同日，全球（不包括中国）及中国分别有13及7种用于治疗MM的CD38靶向抗体正处在临床开发阶段。

例如，包括大型跨国制药公司在内的多家公司亦正在开发针对血液系统恶性肿瘤及实体瘤的靶向CD3的BsAb，包括艾伯维公司、辉瑞公司、强生公司及罗氏公司。因此，若友芝友生物成功开发并获得监管机构批准，仍在安全性及疗效、监管批准的时间及范围、供应的可用性及成本、销售及市场推广能力、价格、专利地位及其他因素等方面面临竞争。一旦竞争对手可能先于我们成功开发竞争药物并取得监管批准，或在与其相同的目标市场获得更好的接受度，这将削弱公司的竞争地位，从而影响其盈利能力。

由于没有商业化产品，友芝友生物自成立以来已产生净亏损。截至2020年及2021年12月31日止年度以及截至2022年6月30日止六个月，公司分别录得亏损及综合开支总额人民币1.08亿元、人民币1.49亿元及人民币0.90亿元。更为重要的是，该净亏损预计将随着研发投入的增大而持续累积，若不能产生充足收益达到或维持盈利能力，以及药品的研究、开发及商业化在所有重要方面均受到严密监管，这些都可能对公司的财务状况、经营业绩及前景造成负面影响。

关键词： 细胞接合 双特异性抗体 期临床试验